レス ベラ トロール 効果 論文 — 右派 と 左派 の 違い
我々はマクロファージ系の細胞で,PPARγを介してCOX-2発現がフィードバック制御されることを報告した 4) .この制御は,PDG 2 の代謝産物である15d-PGJ 2 がPPARγのリガンドとして作用し,それがNF-κB等を介してCOX-2の発現を抑制することによる.一方で,PPARγの発現が低い血管内皮細胞ではこのようなフィードバック制御は認められず,細胞特異性があることがわかった.血管内皮細胞ではPPARγ発現ベクターを導入することでCOX-2の発現抑制効果が観察されたことから,COX-2発現抑制とPPAR活性化は相互に作用する関係にあると考えられた.そして両方の効果を有する単一の成分として,我々はレスベラトロールを最初に見いだした( 図3 ).同様の効果をもつ成分として,植物精油成分カルバクロール,シトラール,シトロネロール,ゲラニオールを見いだしている 7–9) .また,ビールホップ成分フムロンやパセリ成分クリシン等においても同様の効果が報告されており,COX-2とPPARを指標にして,レスベラトロールと類似の効果を有するフィトケミカルを探索できると考えている. 図3 レスベラトロールの分子標的(我々の現在の考え) これらの知見は,植物二次代謝物生合成の視点から考察すると興味深い.レスベラトロールは,植物が細菌感染など環境からの刺激に対する防御として誘導されるスチルベン合成酵素(STS)によって作られる.STSを持つ植物はあまり多くはないが,STSはケルセチンやカテキンなどの生合成に関与するIII型カルコン合成酵素スーパーファミリーに属している.さらに,このファミリーには脂肪酸合成酵素サブユニットも含まれており,アラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)の生合成に関わる.これら脂肪酸は,COXの基質であり,かつPPARの内因性リガンドとしてヒトに効果をもたらす. 3. レスベラトロールによるPPAR活性化とcAMPによる増強作用 前述したように,COX-2遺伝子の発現調節機構の解析から,レスベラトロールによる細胞選択的なCOX-2の発現抑制にPPARγが関与することを明らかにした 4) .さらにレスベラトロールは,培養細胞系でPPARα, β/δ, γを選択的に活性化すること 10, 11) ,脳卒中モデルマウスにおいてPPARα活性化を介し脳梗塞を抑制し,脳保護作用を持つことを明らかにした 11) .また,レスベラトロールを摂取したマウスの肝臓で,SIRT1がPPARα依存的に発現誘導されることも見いだしている.一方,SIRT1を活性化するとPPARαが活性化することが報告されており,両者は相互を活性化する関係にあると考えられる( 図3 ).レスベラトロールによるSIRT1活性化はアロステリックな制御を受けることが報告されているが 2) ,活性化濃度を考慮すると,我々はPPARがレスベラトロールの最初の標的であると考えている.
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Abstract 赤ワインの機能性については,「フレンチパラドクス」に端を発した赤ワインブームの後も,種々の研究が続けられている。今回は,赤ワインの活性酸素消去効果を発表した,日本の赤ワインの機能性研究の第一人者である筆者に,特に注目されている成分であるレスベラトロールについて最新の話題を含めて解説していただいた。 Journal JOURNAL OF THE BREWING SOCIETY OF JAPAN Brewing Society of Japan
レスベラトロールによるPPARα活性化の分子作用機構を明らかにするため,種々のポリフェノールの化学構造とPPAR活性化を比較検討したところ,レスベラトロールの4′位の水酸基が活性化に関与すると考えられた 12) .さらにPPARα結合ドメインのX線構造解析データを基にした結合様式の予測から,4′位の水酸基がPPARαのTyr-314残基と水素結合し,レスベラトロールは直接PPARαを活性化し,効果を発揮する可能性を明らかにした 12) . さらに,レスベラトロールによるPPARα活性化がPDE阻害やアデニル酸シクラーゼ活性化など細胞内のcAMPを増加させた条件で増強されることを見いだした 12) .注目すべきことに,cAMPだけではPPARα活性化は検出されなかった.この結果から,我々は以下のような機構を現在考えている.レスベラトロールがPPARを活性化すると,脂質代謝が活性化する.これによってβ酸化-酸化的リン酸化-電子伝達系によって細胞内ATPの増加とcAMPの減少が生じる.その結果,PPAR活性化が抑制されるように制御される.しかし,レスベラトロールはPDE阻害活性も同時に有しているため,PPARを持続的に活性化する.このようなフィードフォワードPPAR活性化が,レスベラトロールの持続的な摂取による生活習慣病予防に寄与する分子機構と考えている. 4. レスベラトロールとeNOS,オートファジー,microRNAとの関連 レスベラトロールは,心血管系疾患のリスク軽減に関わる分子として注目されてきた.レスベラトロールの血管に対する作用として,血管拡張作用,血小板凝集作用,生体防御作用などに関わる一酸化窒素(NO)の増加や血管内皮型NO合成酵素(eNOS)の発現誘導が報告されている.我々は,生理的条件により近い濃度のレスベラトロールで,正常ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞を処理した場合,eNOS遺伝子の発現が誘導されること,SIRT1が誘導されることを見いだした 13) .さらに生体の恒常性維持に関わるオートファジー関連遺伝子,活性酸素消去や抗炎症作用に関する遺伝子の発現が誘導されことを見いだし 13) ,これらの遺伝子群の発現変動がレスベラトロールの効果に関与している可能性を明らかにした.オートファジーの活性化にPPARα活性化やcAMPが関与することが報告されており,レスベラトロールのcAMPを介するPPAR活性化にも関連していると予想される.
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リバタリアニズム(libertarianism) とは、 経済的自由について保守→つまり、市場への国家の介入を認めないor最小限にしたい 個人的自由についてリベラル→個人の自由を重視し、権力に影響されたくない という政治思想でで「自由至上主義」とも言われます。 つまり、 「経済」と「個人」の両方の軸で、自由主義的な思想なのです。 さらにリバタリアニズムを理解するためにポイントとなるのが、「リバタリアニズムの種類」と「リベラリズムとの違い」です。 そこでこの記事では、 リバタリアニズムの定義や分類 リバタリアニズムが生まれた歴史的な背景 リバタリアニズムへの批判とそれに対する反論 リバタリアニズムを学ぶための書籍リスト を解説します。 この記事で紹介される内容を理解すると、「授業レポートを書くための基礎知識」や「社会人として必ず知っておきたい思想」が身につきます。 興味のあるところから読んでみてください。 このサイトは 人文社会科学系学問をより多くの人が学び、楽しみ、支えるようになることを目指して運営している学術メディア です。 ぜひブックマーク&フォローしてこれからもご覧ください。 →Twitterのフォローはこちら 1章:リバタリアニズムとは何か? それではさっそく、リバタリアニズムの定義や分類から解説していきます。 繰り返しになりますが、 リバタリアリズムとは、経済的には保守、個人的にはリベラルで、経済、個人の両軸で「自由主義」を求める思想のことです。 1−1:リバタリアニズムの位置付け リバタリアニズムを、政治思想を分類した「ノーランチャート」から見ると、以下のようになります。 (『リバタリアニズム-アメリカを揺るがす自由至上主義-』(2019)より引用) このノーランチャートを見ると分かる通り、 リバタリアリズムの対極に位置する思想は、「個人の自由を軽視し、経済的自由も軽視する」という「権威主義」です。 また、リベラリズムとリバタリアリズムは、 「経済的自由を重視するかどうか」 で区別されます。 「経済的自由とか個人の自由ってどういうこと?」 と思われるかもしれませんので、ここで詳しく解説します。 ■経済的自由を重視するとは? 経済的な自由を重視するというのは、 経済活動(市場)への国家の介入を認めない、もしくは最小限に考える ということです。 身近な日本の例で言うと、小泉政権が「郵政民営化」したことはまだ記憶に新しいと思います。 これが「経済的自由を重視する政策」ということです。つまり、郵政事業という経済活動を、もともと国家が管理していたのが、民営化された=より自由になったということなのです。 経済的な自由を重視するということは、「小さな政府」的な政策を重視すると言っても良いでしょう。 逆に、政府が国営の事業を増やしたり、社会保障政策を増やしたり、そのための財源確保のために税負担を増やしたりすることは、 「大きな政府」的な政策 であり、経済的な自由を軽視していると考えられます。 最近では経済的には国家が市場により介入する政治思想のことを「リベラル」と言うようになっています。 ■個人的自由を重視するとは?
左翼は89年「総評」崩壊で心が折れた、中核派・全学連委員長が激白（3） | 『週刊ダイヤモンド』特別レポート | ダイヤモンド・オンライン
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日本の消費税増税については、2013年の安倍首相の閣議決定や2014年の8%への引き上げ実施など、正当な手続きを経てはいます。ただしその根幹には、ギリシャ危機発生時やその後の世界的な金融不安の際に、日本でも日本の財政赤字の規模や国債の格付けの健全性などが取りざたされたこともあり、「消費税を引き上げないとギリシャの様になる」といった危機感を背景とした「消費税増税ありき」が前提条件となり、現在に至っている印象です。ギリシャ危機発生時の日本の与党は民主党であり、当時は「事業仕分け」に伴うコスト削減や「埋蔵金」の発掘といったワードが話題になりましたが、昨今ではコスト削減についての議論があまりなされなくなってきた点は個人的には残念に思っています。 日本でも消費税増税や年金受給年齢の引き上げなどの財政収支改善策は図られてはいます。ただ消費税率の引き上げ余地は当然ながら小さくなることに加え、医療費負担や年金財政については着実に悪化し続けることが予想されます。「ギリシャ危機」で何が起こり、何が懸念されていたかを忘れることなく、「日本財政危機」が発生しないよう、政治家の言動などを監視し、健全な財政維持に向けサポートしていくことが重要かと思われます。 ちなみに2019年7月31日現在のギリシャ10年国債利回りは2. 05%程度となっており、2012年に30%を超えていた水準からは大きく低下しています。当時にギリシャ国債に投資していれば、驚異的なパフォーマンスを得られていたことになります。 ■過去の危機をもっと知りたい方に 今だから聞けるリーマンショックの深層、その本当の原因に迫る オイルショックで世の中どうなった?その原因と経済への影響を振り返る
海外に目を転じると、米国の共和党は保守、民主党はリベラルです。共和党のトランプ大統領は保守、民主党のオバマ前大統領はリベラルです。米国は明確な2大政党制なので、わかりやすいと思います。英国では、今のメイ首相を出しているのが保守党ですから、こちらもわかりやすいですね。対する野党の労働党がリベラル派です。欧州では、フランスなどでは「極右」政党が勢力を伸ばし、「難民・移民反対」などを主張していることも頭に入れておきましょう。 保守もリベラルもかなり幅広いくくりですし、個々の政策については主張や立場が複雑に入り組んでいることもあります。ただ、どんな国がいいと思っているのかといった基本的な考え方にははっきりした傾向があります。自分の関心のある政策に対する賛否や、選挙中の発言などから、共感できる政治家を探してみてください。 ※「就活割」で朝日新聞デジタルの会員になれば、すべての記事を読むことができ、過去1年分の記事の検索もできます。大学、短大、専門学校など就職を控えた学生限定の特別コースで、卒業まで月額2000円です(通常月額3800円)。お申し込みは こちらから 。